약효 소진 메커니즘 — 24시간 타임라인 + 시냅스 기전

상단 — 24시간 타임라인

레보도파 복용 후 ON(증상 조절)→OFF(증상 재발) 반복. 아침 기분 좋음→약효 전 경직→ON 회복→뚜렷한 OFF→변동성 증가→야간 OFF(돌아눕기 어려움).

초기 시냅스 (양호한 완충)

이미지 하단 좌측: 도파민 저장 소포가 풍부하여 혈중 농도 변동을 흡수·완충합니다. 넓은 치료 범위.

진행된 시냅스 (완충 상실)

이미지 하단 우측: 시냅스전 세포 심각 손상, 저장 소포 거의 없음. 혈중 농도가 그대로 시냅스 도파민에 반영 → 약 먹으면 급등(이상운동증), 빠지면 급락(OFF). 좁은 치료 범위 + 타이밍 의존적 불안정.

임상적 의미

약이 나빠진 것이 아니라 약을 처리할 세포가 줄어든 것입니다. 해결: ① 복용 간격 단축. ② COMT 억제제로 혈중 농도 안정화. ③ 지속 주입(듀오도파, 피하)으로 맥동적 자극 회피. ④ DBS.