레보도파의 여정 — 입에서 뇌까지 5단계 약동학 경로

① 위

이미지 좌측 상단: 위에서는 흡수가 거의 없고, 위 배출을 통해 소장으로 넘어가야 합니다. 파킨슨 환자의 상당수가 위마비(gastroparesis)로 위 배출이 지연됩니다. 남은 레보도파: 100%.

② 소장 융모

이미지 좌측 하단: LAT1 수송체로 흡수되나, 식사 단백질의 LNAA 아미노산과 경쟁합니다. 소장 벽 AADC에 의해 일부 레보도파가 도파민으로 전환·소모됩니다. 남은 레보도파: 약 70%.

③ 간 — 초회 통과 대사

이미지 중앙 하단: 간에서 AADC·COMT 효소에 의해 상당량이 대사됩니다. 카르비도파가 말초 AADC를 억제하여 손실을 줄여줍니다.

④ BBB 통과 / ⑤ 뇌 내 전환

BBB의 LAT1을 통과해야 하며, 여기서도 혈중 LNAA와 경쟁합니다. 최종 뇌 도달: 약 10~15%. 뇌 내 AADC가 도파민으로 전환하고, D1·D2 수용체에 결합하여 운동 신호를 전달합니다.

임상적 의미 — 삼중 효소 억제 전략

5단계 관문을 이해하면 보조 약물의 필요성이 명확해집니다. DDC 억제제(카르비도파, 벤세라지드)→②③④ 말초 AADC 억제. COMT 억제제(엔타카폰, 오피카폰)→③④ 말초 COMT 억제. MAO-B 억제제(라사길린, 셀레길린)→⑤ 뇌 내 도파민 분해 억제. 이 삼중 효소 억제가 현대 파킨슨병 약물 치료의 핵심입니다.