이중 타격 가설 — 후각 및 위장-뇌 경로

이미지 상단: 비강 후각 상피 → 사골판(cribriform plate) 통과 → 후각망울(olfactory bulb) → 편도체 → 뇌간 → 중뇌. 환경 독소나 병원체가 코를 통해 알파-시뉴클레인 응집을 촉발할 수 있습니다. 파킨슨병 환자의 약 90%에서 후각 저하가 운동 증상보다 수년 먼저 나타납니다.

이미지 하단: 장관 신경계(ENS)의 아우어바흐·마이스너 신경총에서 시작된 알파-시뉴클레인이 미주신경(CN X)을 따라 역행성으로 뇌간 DMV에 도달합니다. 복부 미주신경 → 경부 미주신경 → 뇌간 경로입니다.

미주신경 절단술(vagotomy)을 받은 환자에서 파킨슨병 발생 위험이 감소했다는 스웨덴·덴마크 역학 연구가 이 가설을 지지합니다. 충수절제술 후 위험 감소 보고, 장 생검에서 알파-시뉴클레인 검출 등도 근거입니다.

이미지 우측: 두 경로가 뇌간에서 수렴하며, 이후 브라크 병기를 따라 흑질로 확산됩니다. 후각 경로는 편도체·측두엽으로, 위장 경로는 뇌간 DMV로 각각 도달하여 하부와 상부 병변이 동시에 설명됩니다.

후각 저하 + 변비 + RBD를 동시에 보이는 사람은 파킨슨병 전조기일 가능성이 높습니다. 미래에는 이 조합으로 고위험군을 선별하여, 뇌세포가 대량으로 죽기 전에 신경보호 치료를 시작할 수 있을 것으로 기대됩니다.